A estréia de Henfil deu-se em 1964 na revista "Alterosa". Em 1965 passou a colaborar com o jornal "Diário de Minas", tendo seu trabalho também publicado no "Jornal dos Sports" do Rio de Janeiro, e nas revistas "Realidade", "Visão", "Placar" e O Cruzeiro. Daí mudou-se para o Rio, onde, em 1969, passou a trabalhar no Jornal do Brasil e n'O Pasquim.

Em 1970 lançou a revista Os Fradinhos, tornando célebres seus personagens, caracterizados por um humor crítico e satírico. Além dos Fradins, outros personagens de destaque foram Pó de Arroz, Zeferino, Orelhão, Bode Orellana, Graúna, Urubu, Bacalhau, Ubaldo e Paranóico.

Henfil envolveu-se também com cinema, teatro, televisão ( trabalhou na Rede Globo, como redator dos extinto [TV Mulher]] ) e literatura, mas ficou marcado mesmo por sua atuação nos movimentos sociais e políticos brasileiros. Ele tentou seguir carreira nos Estados Unidos mas seu estilo agressivo não teve lugar nos tradicionais jornais estadunidenses, sendo renegado a publicações underground. Ele então retornou ao Brasil, publicando mais um livro.

Henfil era hemofílico, e após uma transfusão de sangue acabou contraindo o vírus da AIDS. Ele faleceu vítima das complicações da doença no auge de sua carreira, com seu trabalho aparecendo nas principais revistas brasileiras e quando o regime ditatorial que ele tanto combatia estava chegando ao fim.

Obras publicadas

* Diário de um cucaracha (1976)
* Hiroxima, meu humor (1976)
* Dez em humor (coletânea, 1984)
* Diretas já (1984)
* Henfil na China (1984)
* Fradim de Libertação (1984)
* Como se faz humor político (1984)