Formado em Direito pela Universidade Federal do Ceará, iniciou sua carreira artística em 1960, na TV Ceará, com o programa Vídeo Alegre, que tinha a participação de diversos humoristas, ao mesmo tempo em que trabalhava num banco. Se formou em Direito em 1963, mas nunca chegou a exercer a profissão.

Já em 1963, mudou-se para o Rio de Janeiro, e foi contratado pela TV Tupi, onde trabalhou com seu futuro colega de Trapalhões Manfried Sant'Anna, o Dedé.

Estréia o programa "Os Adoráveis Trapalhões", mais tarde conhecido como "Os Trapalhões", em 1966 na TV Excelsior de São Paulo, onde dividia o palco com Wanderley Cardoso, Ivon Curi e Ted Boy Marino. Daí surge o personagem pelo qual ele será mais conhecido: Didi Mocó. Posteriormente, o grupo passou a ser chamado de Os Trapalhões, tendo como demais integrantes Dedé Santana, Mussum e Zacarias.

Do seu repertório constam muitas expressões pitorescas, tais como:

* Ô psit! era a expressão mais famosa da personagem, e era a maneira pela qual ela chamava outras pessoas.
* Camufla como em "esse aí camufla", "Audácia da Pilombeta". Junto com rapaz alegre e Creuza, eram termos usados para se referir a supostos homossexuais.
* Bicho bom e tesouro eram ambos jeitos de se referir a mulheres bonitas.
* Ô da poltrona' era usado para se referir ao telespectador.
* Bufunfa era como ele se referia a dinheiro.
* Cuma? era sua pronúncia de "Como?".
* Som na caixa era usado para anunciar a atração musical do programa.
* Assô sua pronúncia de "achou"

Outra personagem bastante conhecida do humorista é Aparício, um mendigo mudo e de bom coração, que interage com a voz grave de um locutor (interpretado por Zacarias).

Após o fim de Os Trapalhões, Renato Aragão passou a comandar o programa "A Turma do Didi", de proposta parecida, mas com outros integrantes e um enfoque mais voltado ao público infantil, fazendo no entanto um sucesso muitíssimo menor e sempre sendo bastante criticado, até mesmo por seus antigos admiradores.

Ele também é Representante Especial do UNICEF para as Crianças Brasileiras, e destaca-se há muitos anos como apresentador do "Criança Esperança", uma campanha de solidariedade anual promovida pela Rede Globo e pelo UNICEF.

Renato Aragão tem 12 irmãos, é casado (pela segunda vez) com a fotógrafa Lílian Taranto, e tem cinco filhos, quatro do primeiro casamento com Martha Rangel (Paulo, Ricardo, Renato e Juliana) e Lívian do segundo casamento (que nasceu em 1999, quando Aragão já tinha 64 anos).