David Michael Letterman nasceu Broad Ripple um subúrbio da cidade de Indianápolis - EUA, Letterman que na infância era o palhaço da classe, se formou na Ball State University no fim dos anos 60 e casou-se com Michelle Cook em 1969. No período de 1970 até 1974 ele trabalhou como "homem do tempo" entre outros trabalhos e de 1974 até 1975 ele apresentou um talk-show no rádio.

Com o fim dos anos 70 se aproximando, Letterman trabalhava na famosa "stand up comedy" na qual, humoristas americanos fazem principalmente monólogos e brincam com fatos do cotidiano. David se esforçava trabalhando na casa "The Comedy Store" famosa nos EUA e mais tarde começou a escrever para programas de televisão, ele escreveu para as séries "The Peeping Times" e até para séries mais famosas como "Good Times". A fama de David começou a se desenhar a partir de meados de 1978 quando ele fechou um ciclo de aparições em shows de TV como "The gong show" (1976), "Mary, com Mary Tyler Moore", "Liar's Club" (1976), "The $10,000 Pyramid" (1973), "Password Plus" (1979) e o programa de variedades "The Starland Vocal Band Show" (1977). Ele chegou a apresentar o piloto de alguns programas, mas os mesmos não decolaram.

Essa exposição rendeu a Letterman muitas aparições no famosíssimo "THE TONIGHT SHOW WITH JOHNNY CARSON". Ele se tornou tão popular que se tornou o substituto permanente no fim da década. A rede NBC viu grande potencial em David e deu a ele um programa diário, o "David Letterman Show", esse programa que passava durante o dia, se revelou um desastre e só foi apresentado por alguns meses. Nesse período, Tom Snyder estava tendo problemas com seu show noturno o "The Tomorrow Show" que passava após o programa de Johnny Carson. Os problemas acabaram tirando Tom do ar no fim de 1981, David que continuava como substituto permanente de Carson, tomou a vaga de Tom e iniciou o "Late Night with David Letterman"(1982).

David era inconvencional. Para iniciantes, ele era muito politizado, enquanto Carson não costumava tocar na política. Os hábitos de Letterman mudaram pra sempre o estilo dos talk-shows, ele fazia ligações aleatórias para estranhos, brincava com a ainda ativa Guerra Fria e normalmante fazia o convidado se sentir embaraçado com seu estilo inteligente e abrasivo, ele se tornou um sucesso muito rapidamente e diziam que poderia até ter mais popularidade do que seu mestre Carson.

Próximo do fim da década de 80, Letterman foi se tornando cada vez mais uma referência para os americanos, divergindo com órgãos de censura e não atendento aos desejos dos entrevistados e isso só o tornava mais popular e o dava mais status. Além disso, enquanto Carson fazia inúmeras participações especiais em programas e filmes, David fugia desse tipo de exposição e se concentrava apenas em seu show.

O grande episódio da história desse tipo de programa aconteceu quando Carson decidiu se aposentar em 1992, a maioria pensou que Letterman seria o substituto natural, porém muitos da rede NBC pendiam para o lado do atual substituto permanente , Jay Leno. A batalha foi muito pública e expôs demais a questão, no fim, Leno venceu e Letterman iria continuar ocupando a sua atual vaga. Porém, em 1993, e dizem muitos que aconselhado por seu mestre Carson, Letterman fez o seu grande anúncio, ele largou a NBC, mudou-se para a CBS e ocupou o mesmo horário de Leno, agora brigando pela audiência com o seu "Late Show with David Letterman" (1993). A batalha se intensificou, a NBC alegou que muitas piadas e quadros de Letterman eram propriedade intelectual da NBC, incluindo uma de suas marcas a Lista das 10 mais (Top Ten List). Competindo com não só Leno, como com Chevy Chase, Arsenio Hall e Ted Koppel, Letterman conseguiu manter a liderança até que num episódio no show de Leno, onde Hugh Grant chorou se arrependendo de ter traído sua esposa com uma prostituta, o programa de Jay tomou a liderança e mantém as melhores médias de audiência até hoje.

Atualmente , Letterman continua a fazer seu show na CBS, mesmo com boatos de que ele iria para a ABC, o show tem seus altos e baixos porém é referência de qualidade tendo ganho quase 10 Emmys sendo desses, muitos seguidos. Episódios interessantes do show foram as entrevistas marcantes de Drew Barrymore, Farah Fawcett e claro a de Oprah Winfrey. Para citar alguns fatos curiosos, David apresenta muitas vezes como uma parte de seu show, quadros como Will it float e críticas feitas com montagens a programas de TV e personalidades de todos os setores. Letterman tem desde os tempos da NBC o maestro Paul Shaffer como seu amigo pessoal e líder da banda do programa. Em 1995 foi apresentador da entrega dos Oscars e recentemente ficou afastado do programa durante algum tempo para fazer uma cirurgia onde colocou 5 pontes de safena e que caracterizou um episódio que chamou a atenção de todo o país.

Letterman tem muita afinidade com o público no estúdio e muita vezes faz piadas no programa que só eles irão entender pois são baseadas em conversas que ocorrem com as câmeras desligadas. Letterman hoje em dia é dono da produtora "Worldwide Pants" (Calças ao redor do mundo) e já produziu programas de sucesso como : "Everybody Loves Raymond" (1996), "The Building" (1993), "The Bonnie Hunt Show" (1995), "The High Life" (1996), "The Late Late Show with Craig Kilborn" (1999), and "Ed" (2000). Letterman também possui uma equipe de fórmula Indy que venceu recentemente a corrida das 500 milhas de Indianápolis, seu reduto e lar dos Indianápolis Colts, o time de futebol americano que é apoiado por Letterman.

Letterman hoje é solteiro e tem um filho nascido em 2003 chamado Harry que tem o mesmo nome do pai de David.