Aquiles não desejava lutar na Guerra de Tróia, pelo que se disfarçou de mulher na corte de Licomedes, o rei de Esciro. Durante o tempo em que se manteve lá, teve um caso amoroso a princesa Deidamia, que gerou Neoptólemo.

Durante o cerco de Tróia, passados dez anos, depois da morte de Aquiles e de Ájax e sem quaisquer sinais de vitória, os Aqueus capturaram o adivinho Troiano, Heleno, o forçaram-no a dizer que condições poderiam levar os Aqueus (Gregos) à vitória. Heleno revelou que poderiam tomar Tróia se adquirissem as flechas venenosas de Héracles, então na posse de Filoctetes; se roubassem o Paládio (que levou à construção do famoso Cavalo de Tróia); e, por fim, se persuadissem o filho de Aquiles a juntar-se à guerra. Os Gregos apressaram-se a ir buscar Neoptólemo a Esciro, e trouxeram-no a Tróia.

O fantasma de Aquiles apareceu aos sobreviventes da guerra, exigindo que Polixena, princesa Troiana, fosse sacrificada antes que alguém se fosse embora. Neoptólemo assim fez, sacrificando também Príamo em honra de Zeus.

Com Andrómaca, que foi por ele escravizada, Neoptólemo foi o pai de Molosso a antepassado de Olímpia, a mãe de Alexandre Magno.

Neoptólemo foi morto, a pedido de Hermíone, por Orestes, ou sacerdotes de Apolo.

Se o seu pai Aquiles foi conhecido pela sua compaixão para com Príamo, já o filho foi mais conhecido pela sua crueza. Foi ele quem matou Príamo, Eurípilo, Políxena, Polites e Astíanax, entre outros, e escravizou Heleno e Andrómaca depois da guerra. Com Andrómaca, Heleno e Fénix, Neoptólemo navegou para as ilhas Epirotas e tornou-se então o rei de Épiro, exilando Ulisses, porque este matara um grande número de pretendentes a Penélope.