No Brasil, os principais municípios que o rio Acre banha são Brasiléia, Xapuri e Rio Branco. Na cidade de Rio Branco o rio Acre divide-a em dois distritos. Possui águas barrentas e piscosas.

No município de Assis Brasil, o Rio Acre marca a fronteira entre Brasil, Peru e Bolívia.

Sítio arqueológico

Às margens do Rio Acre se encontra um importante sítio arqueológico (Mioceno, 5 a 8 milhões de anos), chamado de Niterói. Foi descoberto por uma equipe de pesquisadores da Universidade Federal do Acre na década de 80.

Dali já foram retiradas cerca de duas mil peças fósseis, incluindo vários grupos de jacarés, como os gaviais, que só existem hoje na Índia, o bico-de-pato, bico-fino, os purussauros gigantes, vários mamíferos, preguiças gigantes, grandes roedores do tamanho de rinocerontes.